Mass Effect 3 vedrà il ritorno di molti personaggi con cui abbiamo potuto interagire nei due precedenti capitoli di Mass Effect, sia essi siano provenienti dalla storia principale che da contenuti aggiuntivi. Secondo quanto dichiarato da Hollie Bennett, non si tratterà soltanto di rivedere personaggi importanti ma anche quelli minori che magari ci hanno accompagnato in precedenza in quest secondarie.

In questo modo potremo conoscere cosa hanno fatto in tutto questo tempo, come sono andate a finire le loro storie e relazioni e cosa stanno cercando ora: a marzo saremo quindi pronti a incontrare nuovamente delle vecchie conoscenze.